发现新型纳米技术可增强对抗结肠直肠癌和黑色素瘤的作用

亚利桑那大学健康科学研究所的研究人员最近完成了一项研究，该研究有可能通过使用纳米技术以更有效地对抗侵袭性肿瘤的方式提供化疗来改善结直肠癌和黑色素瘤的癌症治疗。该研究结果今天发表在《自然纳米技术》上。

“我一直对利用内在免疫对抗癌症很感兴趣，”亚利桑那大学药理学与毒理学系药剂学和药代动力学助理教授、医学会副教授、BPharm 博士卢建琴说。亚利桑那州癌症中心。“为了以安全有效的方式做到这一点，纳米技术可以发挥作用，因为它能够改善药物流动和治疗效果，以及降低全身毒性的潜力。我希望这些创新的纳米疗法和治疗方案最终会有所帮助癌症患者更有效、更安全地对抗癌症。”

免疫疗法有助于增强免疫系统抵抗癌细胞的能力。免疫检查点是免疫系统的调节器，对于防止身体不分青红皂白地攻击健康细胞至关重要。某些类型的癌症绕过这些检查点，使癌细胞躲避检测并继续扩散。免疫检查点阻断 (ICB) 是一种较新的疗法，可以从本质上“释放”免疫系统的刹车并帮助身体进行反击。

ICB 疗法对某些类型的癌症有效，但并非对每个患者都有效。例如，只有大约 4% 的结直肠癌患者(癌症相关死亡的第二大原因)会对 ICB 治疗产生反应，卢博士说。

最近的研究集中在通过将 ICB 疗法与诸如喜树碱等化学治疗剂结合来增强 ICB 疗法效力的方法。虽然喜树碱是有效的，但它也不稳定，在水中的溶解度很差，并且会对健康细胞产生严重的副作用。

卢博士和研究团队创建了同类中的第一个纳米治疗平台来克服这些障碍。研究人员使用纳米技术传递方法增强了喜树碱与 ICB 疗法协同作用的能力，使它们更有效地对抗侵袭性肿瘤。

“为了提供更有效的 ICB 疗法，我们开发了一种纳米治疗平台，可以将肿瘤从‘免疫冷’转变为‘免疫热’，”卢博士说，他也是 BIO5 研究所和西南环境健康科学中心。“因此，这种纳米治疗平台能够提高 ICB 疗法的有效性，以根除大部分早期结直肠癌肿瘤，同时激活人体的记忆免疫，防止肿瘤复发。”

该团队将喜树碱附着在鞘磷脂上，鞘磷脂是一种在细胞表面发现的天然脂质。将两种分子组合成一种称为喜树碱的纳米囊泡稳定了喜树碱，提高了其功效并减少了全身毒性。纳米技术递送方法还改善了啮齿动物模型中喜树碱的肿瘤吸收，在该模型中，它深入渗透肿瘤并有效释放化疗药物。

Lu 博士和研究团队随后创造了一种方法，可以在喜树小体内部加载一种针对关键检查点吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO1) 的免疫检查点抑制剂。当与靶向其他免疫检查点PD-L1 和 PD-1 的抑制剂结合使用时，这种纳米治疗策略消除了临床上难以治疗的晚期转移性结直肠癌和黑色素瘤肿瘤的很大一部分，为进一步研究铺平了道路。

研究人员指出，他们的纳米技术平台可用于提供一系列癌症治疗方法，并且它在药物开发管道中具有重要的领先优势，因为它源自鞘磷脂，一种已获得食品和药物管理局批准的脂质.

卢博士希望与 UArizona 癌症中心的肿瘤学家合作，进一步优化纳米治疗系统，使其适用于早期临床试验。

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