为靶向白血病治疗开发的基于铁蛋白的纳米药物

科学院过程工程研究所(IPE)、北京大学和南方医科大学珠江医院的研究人员开发了一种基于铁蛋白(Fn)的纳米药物，用于靶向递送砷(As)并有效治疗多种白血病类型。

白血病是对人类健康的严重威胁，成人和儿童的存活率都很低。在临床上，化疗仍是各类白血病的主要治疗方式，不可避免地会出现脱靶分布和毒副作用。

靶向递送化疗药物至白血病细胞可减轻毒副作用，增强治疗效果。已经在白血病细胞上发现了几个新的靶点，但它们的表达特征因白血病的不同类型和病程而有很大差异。

通过对大量临床样本的筛选，研究人员证实，不同形式的白血病患者均具有稳定且强表达的CD71。“CD71可以作为开发抗白血病精准治疗的新靶点，”珠江医院李玉华教授说。

作为CD71配体，Fn具有独特的四级结构和内腔，有利于药物的容纳。在三价铁介导的配位过程的帮助下，化学治疗药物三氧化二砷(ATO)的药用形式三价As(AsIII)被有效地加载到Fn中。

“每个Fn中的负载含量约为200As，并且As与批准的ATO已知的临床有效价态相匹配，”北京大学的MaDing教授说。

As@Fn配方保留了与多种白血病细胞结合的强大能力。内化后，AsIII将在酸性溶酶体中释放。

“我们很高兴观察到我们的As@Fn纳米药物在体外和体内显着改善了白血病细胞中砷的积累，”来自IPE的WeiWei教授说。“这种靶向行为有利于提高对白血病细胞的杀伤作用，同时降低对正常组织的毒性。”

在治疗功效方面，As@Fn在多种细胞系衍生的异种移植模型以及患者衍生的异种移植模型中均优于金标准。

“这种纳米药物不仅扩大了As的治疗窗口，而且还将应用扩展到更多类型的白血病，”来自IPE的马光辉教授说。“鉴于Fn是一种内源性蛋白质，并且ATO已被批准用于临床抗白血病，我们的纳米医学具有临床转化的潜力。”

NatureNanotechnology的一位同行评审员说：“总体而言，该研究进行得很好，并得到了大量体外和体内数据的控制，以支持新开发的As@Fn作为一种新型的基于铁蛋白的As纳米药物可有效治疗多种疾病。人类白血病。”

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