研究破译了检查肥胖症的蛋白质的作用

关于脂肪细胞如何发挥作用以及导致肥胖的复杂机制知之甚少。最近的一项研究揭示了这些方面。

一个国际科学家小组发现，由免疫系统细胞因子引发的两种蛋白质Ppar-γ2和Arid5a协同作用，可以控制脂肪细胞。对小鼠的实验表明，虽然第一个产生脂肪细胞，但第二个产生一定时间后，被激活以阻止进一步的生长。

细胞因子是免疫细胞分泌的蛋白质。虽然已知细胞因子如IL-6和TGF-β在运动或压力过程中产生，以产生称为体内平衡的能量平衡，但确切的机制尚不清楚。

本研究的重点是了解这种体内平衡，并发现细胞因子触发Arid5a，从而阻止脂肪细胞的形成。

对于他们的实验，科学家饲养了两组老鼠。第1组是标记为Wt的常规野生品种，而标记为Arid5a敲除的第2组具有从系统中消除的Arid5a。

两组均首先进食正常饮食，并监测其相应的生长模式。在前八周，他们的成长同样没有太大差异。然而，在12-15周后，淘汰组开始迅速增重。

在30-35周龄时，它们的重量差异高达30%。在两年内，敲除小鼠已经变得肥胖并且重量是常规野生小鼠的两倍。

组织化学分析显示，敲除小鼠的皮肤下沉积了大量的脂肪，并且也开发了脂肪肝。此外，他们已经产生了胰岛素抵抗，需要更多的时间来代谢葡萄糖。

然后他们给小鼠喂食中度到高脂肪的饮食。这一次，人们注意到淘汰组在较早的年龄就变得肥胖。

此后，引入另一组小鼠，其中含有过量的Arid5a蛋白。该组还喂食中度至高脂肪饮食并记录生长模式。

这些小鼠抵抗体内脂肪细胞的形成，与常规野生小鼠相比，体重仅增加10-15%。观察结果使研究小组得出结论，Arid5a蛋白在阻止肥胖方面发挥了至关重要的作用。

接下来的问题是要了解Arid5a如何控制脂肪细胞的产生。

现有研究表明，另一种蛋白质Ppar-γ2是在体内产生脂肪细胞的关键促进因子。当摄入营养素时，Ppar-γ2在成纤维细胞(愈合细胞)中被触发，并且它们开始积聚脂质以形成脂肪细胞，作为储存能量和进行各种活动的必要机制。然而，如果不加以控制，Ppar-γ2可导致脂肪细胞过度生成。

“这导致我们假设Arid5a可能抑制Ppar-γ2，”该研究的第一作者Jaya Prakash Chalise博士在与India Science Wire谈话时解释道。

为了验证，在脂肪组织上使用mRNA表达，蛋白质印迹和荧光素酶测定。

研究期间参与分子分析的Kishan Kumar Nyati说：“结果表明，Arid5a通过使Ppar-γ2基因的启动子活性失活来抑制Ppar-γ2的表达，从而建立了两种蛋白质之间的负相关关系。”

根据Chalise的说法，最初，“Ppar-γ2抑制Arid5a的表达，促进脂肪形成过程。然而，在形成足够脂肪细胞的某个阶段，Arid5a可能被细胞因子激活，从而阻止了它们的进一步生成。

“这项研究开辟了一条新的目标途径，以制定针对肥胖等代谢紊乱的治疗策略。然而，Arid5a蛋白与炎症有关。该研究的主要研究者Tadamitsu Kishimoto表示，仍然需要进行更广泛的研究以将Arid5a用于临床试验。

标签： 蛋白质